快讯:干细胞疗法为肾损伤患者康复提供新途径
添加时间:2023-08-17 11:31 浏览:178
急性肾损伤(AKI)是指以肾脏组织结构或功能进行异常问题引起的肾功能突然下降为特征的综合征,病情发展进展至后期则演变为一种急性肾衰竭,多由于传统手术、外伤、放射工作介入方式以及对于肿瘤细胞化疗等所诱发。AKI短期和长期致残致死率均较高。美国肾脏病数据信息系统2010年度财务报告结果显示:在全美所有的住院期间患者中,AKI的发病率已经超过15%,在中国一个综合性管理医院总发病率为5%-18%,在重症监护病房则高达67%,病死率30%-80%。且有3%的存活影响患者作为最终研究进展为终末期肾脏相关疾病,需要通过长期存在依赖肾脏替代药物治疗,缺乏科学有效的针对不同病因的方法。
肾小管上皮细胞坏死和凋亡是AKI的主要病理变化。因此,迫切需要制定新的策略来预防AKI,进展到终末期肾病..间充质干细胞(MSC)具有自我更新、多方位分化潜能和免疫调节等功能,在肾脏疾病的治疗中有着广泛的应用。特别是在AKI中,许多学者证实MSC可以改善AKI,并对其机制进行了深入的研究。
旁边的MSC分泌对AKI治疗的重要机制
Yokoo等发现向发育进行早期的肾脏产生直接影响注射外源性MSC,可以根据观察到MSC掺入到肾小球,肾小管及肾间质,这个问题结果分析提示MSC有转分化为肾脏组织细胞的可能。但更多的研究数据表明,外源性MSC虽然对肾脏功能损伤发展具有环境保护重要作用,但很少或没有掺入到肾小管,只有2.0%~2.5%的外源性干细胞转化为小管上皮肿瘤细胞。这也需要充分得到证实,MSC虽然我们能够有效保护缺血性损伤的肾小管,但不是学生通过企业直接分化成肾小管上皮细胞技术实现的。
从MSC培养基中可检测肝细胞生长因子、胰岛素样生长因子-1和血管内皮细胞生长因子。肝细胞生长因子和胰岛素样生长因子-1均有抗凋亡作用,促进小鼠肾缺血再灌注损伤模型细胞有丝分裂等加速修复。此外,血管内皮细胞生长因子除了能减少细胞凋亡,促进内皮细胞和上皮细胞增殖外,还能调节血管扩张,基质重塑,单核细胞趋化和血管再生..
为什么MSCs在改善肾功能?
也许我们要从巨噬细胞可以寻找一个原因。巨噬细胞是机体固有免疫的重要因素组成部分,同时还具有较强的抗原进行处理和递呈能力。作为一种免疫辅佐细胞,其在机体正常生理活动过程和病理变化过程管理中发挥了非常重要的功能。巨噬细胞能够根据学生激活学习方式和免疫分析功能可分化成M1型和M2型两类,M1型巨噬细胞研究主要内容产生致炎的细胞生长因子,参与抗原提呈、炎症反应;M2型巨噬细胞主要通过分泌炎症抑制因子、抑制炎症反应。
与巨噬细胞在体外共培养MSC可使其具有M2巨噬细胞的特征,CD206上调表达,增加IL-10合成,降低IL-12和干扰素-α水平,抑制辅助性T细胞17产生的能力,从而减少炎症反应..巨噬细胞在AKI模型发病机制中的作用已逐渐证实。MSC能诱导巨噬细胞向M2转化,增强其抑制免疫反应的能力,但这些AKI模型中的保护机制是否与巨噬细胞转化等效应有关,有待进一步研究和证实。
体外修饰MSC可激发间充质干细胞的治疗潜能
虽然我国目前企业多数通过研究提供支持MSC移植技术可以进行治疗AKI,但仍存在对于一些社会问题:(1)输注MSC只有这样少量细胞归巢到缺血肾组织,大部分嵌顿在心、肺、脾等其他重要器官;(2)缺血肾脏的局部低氧和炎性反应,降低了学习迁移至此的MSC的存活率;(3)移植MSC归巢后异常分化为脂肪以及细胞。上述分析问题能力大大降低了MSC对AKI的保护环境作用,进而影响限制其进一步的临床实践应用。
近年来,一些学者试图对MSC进行体外预处理,然后移植,以解决上述问题。这些预处理方法包括基因修饰,缺氧预处理和药物预处理,并已取得初步成果..
我们的研究还发现,干细胞的预处理会触发其反应机制,从而导致修复和再生..“一个翻译医学杂志”的研究使用LPS预处理间充质干细胞促进巨噬细胞极化,从而改善慢性炎症;一项发表在“干细胞国际”上的研究发现,间充质干细胞条件培养基过表达可促进伤口修复和头发再生。环境因素维持干细胞的特性,为干细胞的自我更新提供适宜的外部条件,影响干细胞的自我更新和自我分化..
以上分析各种问题研究结果证实,用不同发展条件进行预处理干细胞,能使干细胞活性可以增强,释放更多生长环境因子,从而能够起到有效缓解炎症和治疗提供各种相关疾病的作用。这大大提高了干细胞的治疗效果,是干细胞治疗领域的重要突破,开拓了再生医学教育领域的治疗前景,为急切寻求治疗管理方法的患者带来了曙光。
免责声明:
摘自于网络仅供科普,我们尊重原创,也注重分享,凡本网站转载的所有的文章、图片、音频、视频文件等资料的版权归版权所有人所有,本站采用的非本站原创文章及图片等内容无法一一和版权者联系,如果本网所选内容的文章作者及编辑认为其作品不宜上网供大家浏览,或不应无偿使用,请及时用电子邮件或电话通知我们,以迅速采取适当措施,避免给双方造成不必要的经济损失。