医学新革命NK细胞抗击癌症的免疫疗法
添加时间:2023-08-23 10:32 浏览:146
近几年,以PD-1/PD-L1抗体、CAR-T技术为代表的免疫疗法取得了飞速发展,推翻了癌症医治。令人惊喜的是,现在,科学家们又开发出了一种根据NK细胞的新式免疫疗法。假如被证实对患者是安全的,那么,这类疗法将在未来的临床应用中展示很大的潜能和多功用性。
免疫疗法是近几年癌症医治范畴的重大突破。目前,这类疗法重点是使用适应性免疫系统,不过,越来越多的依据标明,一些癌症可以发展出多种战略来躲避CD8+T细胞的辨认,而这类肿瘤可以优先遭到天然杀伤细胞(naturalkillercells,NK细胞)的攻击。
与CD8+T细胞不同,NK细胞是天然淋巴细胞,可以表达“辨认肿瘤细胞和病原体感染细胞外表配体”的受体,如NKG2D(NKgroup2D)受体。NKG2D-NKG2D配体轴(NKG2D–NKG2Dligandaxis)是人类NK细胞介导的肿瘤细胞和病毒感染细胞辨认的首要激活通路。
不过,狡猾的肿瘤也进化出了躲避NK细胞监督,损害NK细胞辨认的机制。其间,NKG2D配体——MICA和MICB(它们由肿瘤发生,并暴露在肿瘤外表)——从肿瘤细胞外表掉落是一种首要的机制。这种逃逸现象使得免疫系统无法再使用MICA和MICB作为一种发起攻击的信号。此前,有研讨在癌症患者的血清中发现了掉落的MICA和MICB,这常常与预后不良和NK细胞功用受损有关。
关键抗体——mAb7C6
那么,是否有一种办法,可以阻挠MICA和MICB这类蛋白从肿瘤外表掉落,从而让免疫系统能发挥抗癌作用呢?这正是KaiW.Wucherpfennig教授带领的团队在题为“Antibody-mediatedinhibitionofMICAandMICBsheddingpromotesNKcell–driventumorimmunity”的Science论文中回答的问题。
该研讨中,来自Dana-Farber癌症研讨所和哈佛医学院等组织的科学家们提出了一种改善NK细胞辨认肿瘤细胞的有效办法,将癌症免疫疗法扩展到了T细胞之外。
具体来说,为了阻挠这种免疫逃逸,让NK细胞可以有效辨认肿瘤,科学家们设计了一种靶向MICA和MICB的抗体——mAb7C6。在肺癌和黑色素瘤小鼠中,mAb7C6不仅增加了癌细胞外表MICA和MICB的水平(这标明肿瘤没能成功地将这两种蛋白“剥离”),一起增加了肿瘤内天然杀伤细胞的浸润。
在患黑色素瘤并已发现肺转移的小鼠中,mAb7C6医治帮助降低了肿瘤负荷。一起,研讨还证实,这种抗肿瘤免疫力首要是通过NK细胞激活NKG2D和CD16Fc受体介导的。
NK细胞参加抗癌队伍
针对这项癌症免疫疗法新进展,来自加州大学旧金山分校的LewisLanier博士以及海德堡大学的AdelheidCerwenka博士在同期的Science杂志上发表了一篇题为《天然杀伤细胞参加抗癌队伍》的观念文章。
他们以为,刺激NK细胞来对立肿瘤可能会成为联合医治的有效组成部分。
作者们在文中写道:“事实上,在人类中,NKG2D受体不仅由NK细胞表达,也由一切的CD8+T细胞表达。从前,已经有研讨报道了NKG2D–NKG2D配体轴在CD8+T细胞中的协同作用。因此,联合MICA-MICB抗体和免疫检查点抑制剂或其他T细胞疗法是可行的。这种组合不仅可以增强肿瘤杀伤T细胞和NK细胞的激活程度,还有望扩展免疫疗法所能应对的癌症类型。”
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